m5C润饰是mRNA上散布广泛的碱基润饰形式之一，但关于进入细胞质内的含有m5C润饰的mRNA的命运决定及其在生理和病理中的调控效果目前尚不清楚。青海海北墙体广告 　　中国科学院北京基因组研讨所杨运桂团队联合中山大学肿瘤医院周芳坚团队、谢丹团队和中科院生物化学与细胞生物学研讨所黄旲团队合作研讨，发现m5C经过细胞质内新结合蛋白YBX1调控mRNA的安稳性，进而调控膀胱癌的增殖和搬运。相关研讨成果以5-methylcytosine promotes pathogenesis of the bladder cancer through stabilizing mRNAs 为题在线发表于Nature Cell Biology 杂志。青海海北墙体广告 　　研讨团队首要绘制了膀胱癌安排中mRNA上的m5C单位点图谱，发现癌症通路相关基因的mRNA倾向于高甲基化润饰，跟着膀胱癌分级、淋巴结搬运的疾病进展，相关原癌基因mRNA m5C甲基化水平逐渐升高。利用Oligo-pull down结合质谱、蛋白解构技能和高通量测序技能发现了细胞质内新的m5C结合蛋白YBX1，W65是YBX1辨认mRNA m5C的关键氨基酸，并且YBX1以m5C依靠的方法调控mRNA安稳蛋白ELAVL1的RNA结合才能。相比于癌旁安排，m5C甲基搬运酶NSUN2和m5C结合蛋白YBX1在膀胱癌安排中高表达。进一步经过体内、体外小鼠成瘤和搬运试验及高通量测序技能，证明了NSUN2和YBX1以m5C依靠的方法促进HDGF mRNA的安稳性并终究促进膀胱癌肿瘤的增殖和搬运。青海海北墙体广告 　　该研讨提醒了mRNA甲基化调控实体瘤膀胱癌发作的分子机制，为膀胱癌防备和治疗提供了新的研讨方向；在新的层面上提醒了mRNA 甲基化润饰作为新的调控手法调控肿瘤的发作，这种转录后润饰可能在其它肿瘤疾病中也发挥着重要效果。该研讨得到国家重点研制计划、国家自然科学基金以及中科院战略性先导科技专项等的赞助。青海海北墙体广告